导读

　　这几日，满屏都是问题疫苗，在舆论的漩涡中，此次问题疫苗背后的真相是什么？面对公众越来越多的追问，涉事企业所面临的惩罚措施是什么？今后国产疫苗还能不能打？所谓官方承诺的“对接种问题疫苗的保护效果进行评估”，还能否还公众一个信心？本文中，陶黎纳医生针对此次长春长生狂苗数据造假和白百破疫苗不合格事件，梳理出了五个核心观点：

　　1、狂苗数据作假，其实是生产工艺发生重大变更而没有按规定申报获批，不会对公众健康造成实质性伤害。

　　2、涉事企业必须严惩不贷。

　　3、我国的疫苗监管水平已经达到优秀水平，不因噎废食而放弃国产疫苗。现在需要改进的是，发现问题以后的后续处置措施。

　　4、不要认为进口疫苗比国产疫苗好。

　　5、官方必须给孩子家长们和整个社会一个交代，这是政府公信力所在。

　　关于这次长春长生狂苗数据造假和白百破疫苗不合格事件，我先后写了3篇文章。现整理在此，并给出5个核心观点。

　　第一篇：如果说白百破疫苗不合格是天灾，那么这次狂犬病疫苗造假就是人祸

　　第二篇：美洲蝴蝶扇动翅膀引起亚洲飓风，狂犬病疫苗更改工艺会引起什么？

　　第三篇：趁着这次狂苗造假事件追问：说好的不合格白百破疫苗处理意见呢？

　　核心观点：

　　第一：狂苗数据作假，其实是生产工艺发生重大变更而没有按规定申报获批(不应该算公众理解的所谓假疫苗)，我不认为会对公众健康造成实质性伤害。

　　7月17日，中国证券报(//t.cn/Rg3XsR9)披露的作假情节为：小罐培养改成大罐培养。我认为，这个工艺变更主观上是为了提高产量，但客观上可能因为蝴蝶效应而带来意想不到的负面影响。

　　7月22日，中国经营报(//t.cn/Rg3abB1)又披露：此次作假事件，主要涉及工艺变更中出现的添加酶问题。

　　看上去，作假的细节有点扑朔迷离了。目前为止，官方还没有披露过这次作假的细节。不过，我认为上述媒体披露的情况，很可能都属实。

　　长春长生在接受调查后发布公告称，已上市的狂苗质量没问题，涉事狂苗则未上市已封存。

　　就我对疫苗领域的理解，我认为：本次狂苗作假事件不至于对疫苗效果和公众健康造成实质性影响，请公众放心。

　　第二：主观恶性程度极大，必须严惩。

　　虽然这次狂苗造假不至于对公众健康造成实质性危害，但涉事企业这种漠视规则、随意更改生产工艺的态度，而且已经造成公众对国产疫苗和中国疫苗监管的严重不信任，必须严惩不贷。

　　我期待重典。

　　第三：不因噎废食而放弃国产疫苗。

　　以食品安全为例，虽然不断爆出各种负面新闻，但实际上目前的食品安全水平是有史以来最高的。过去的食品安全问题肯定更严重，但只是不知道而已。如果把不知道当作岁月静好，那只是自欺欺人。

　　我仍然坚持认为，我国的疫苗监管水平已经达到优秀水平。能够暴露出这些问题，就已经是巨大的进步。

　　现在需要改进的是，发现问题以后的后续处置措施，包括对涉事企业和个人的惩罚力度，信息披露的及时性、完整性和透明度，对部分媒体煽风点火式报导的控制。

　　第四：不要认为进口疫苗比国产疫苗好。

　　只要不是田忌赛马式地比较，就目前而言，进口疫苗和国产疫苗(相同种类的疫苗，比如乙肝疫苗、甲肝疫苗、hib疫苗和狂犬病疫苗)在效果与安全性上没有实质性区别，但进口疫苗的价格一般是国产疫苗的2倍。

　　2017年底，巴斯德公司的进口五联疫苗有8批不合格未准上市。巴斯德公司犯的错误和这次长春长生类似，更改了辅料的供应商而没有报备，并实际导致了疫苗效价不合格报废。

　　我不会因为巴斯德或长春长生犯了错误而从整体上否定进口疫苗或是国产疫苗。但是，巴斯德可能是无心犯错，长春长生则是故意犯规，两者还是有区别的。

　　第五：官方承诺，必须遵守，这是政府公信力的所在。

　　去年白百破疫苗不合格事件发生后，官方承诺【对接种问题疫苗的保护效果进行评估，根据评估结果采取相应措施妥善处理，及时向社会公布有关信息】。

　　现在，官方迅速对长春长生罚款和没收库存白百破疫苗，但就是没有给已接种过不合格白百破疫苗的孩子家长们一个交代。

　　公众们何时可以等待这个官方回应呢？我和大家都拭目以待。

　　目前，长春长生向中国经营报记者披露(//t.cn/RgurHf6)：山东省疾控中心已经准备对接种不合格白百破疫苗的孩子补种疫苗，但具体操作细节还不清楚。

　　陶医生将在下一篇文章中分析，接种了不合格疫苗该如何应对，并就孩子补种白百破疫苗发表专业评论。

　　扩展阅读：

　　第一篇：如果说白百破疫苗不合格是天灾，那么这次狂犬病疫苗造假就是人祸

　　写作于2018年7月16日

　　来自科学与奶爸提问：

　　

　　您好，陶医生，今天忽闻长春长生的疫苗事件被曝光，就对这次长春长生狂苗数据造假被查处一事您怎么看？接种了该公司疫苗的人该怎么办？

　　
　陶医生说：

　　
　2017年底，长春长生生物科技有限责任公司(长春长生)曾有25万余支不合格白百破疫苗流入市场后被召回，但对于接种过不合格百白破疫苗者是否需要补种，则还没有后续指引。

　　
　如果说白百破疫苗不合格是天灾(生产事故)的话，那么这次狂犬疫苗造假事件就是人祸，长春长生这次行为的性质极其恶劣。

　　
　国家药监局披露的信息是，在飞行检查时发现长春长生存在生产记录造假等严重违规行为，但涉事的疫苗尚未出厂，已被全部控制。同时，国家药监局要求吉林省药监局收回长春长生的狂苗GMP证书(即不允许继续生产狂苗)。

　　国家药监局通报

　　企业方面则签发紧急通知，召回了市场上所有批号的狂苗。

　　企业的紧急通知企业的紧急通知

　　如果一个人坐公交车逃票被发现，辩称自己是第一次逃票，请求从轻处罚。你会相信他么？

　　
　不怎么相信，对不对？

　　
　因为社会常识告诉我们，他之前很可能已经逃票很多次，只是这次被抓了。

　　
　现在，国家药监局指出涉事企业作假狂苗已经被控制，没有流通到市场上。那么该企业以前生产的，已经流通到市场上的狂苗有没有作假呢？

　　
　目前还没有更多信息，大家自己判断吧。企业紧急通知召回全部已经上市流通的狂苗，这到底是一种姿态，还是对于这些疫苗也没有信心呢？

　　
　再谈谈企业到底造的什么假？

　　
　我个人认为，很可能是在疫苗有效成分上造假，导致其含量低于药典标准的2.5IU。

　　
　这可能影响到狂犬病疫苗的保护效果，但还要看到底有效成分含量是多少。

　　
　狂苗成分造假有先例。

　　
　2008年大连金港安迪公司在生产狂苗时，在疫苗中添加了增强效果的佐剂——核酸。添加核酸可以让狂苗在有效成分低于国家标准的情况下，实际免疫效果等同于合格疫苗，为企业降低1/3甚至一半以上的生产成本。

　　
　也就是说，原来只能生产1支疫苗的原料，现在可以用来生产2支。然而，核酸作为佐剂用于人用疫苗，并未被我国批准过。金港安迪公司为其错误付出的惨痛代价，被吊销了狂苗的GMP证书(永久禁止生产狂苗)。

　　金港安迪事件的新闻报道

　　大连金港安迪事件透露出一个信息：狂犬病疫苗的生产成本中，疫苗有效成分的成本是最高的，所以厂家才会想出用佐剂来减量增效，降低成本。

　　
　另一方面，狂苗的有效成分检测可能也存在一定的难度，所以厂家也敢于铤而走险。

　　
　在这种情况下，我预判这次狂苗造假事件很可能就是在有效成分上的造假。如果后续调查确认是成分含量造假且已上市疫苗也存在这种造假，则还应该用留样疫苗评估有效成分的真实含量，并对于已经接种涉事疫苗者，给出是否需要补种疫苗和需要补种几剂的意见。

　　
　我也希望长春长生造假的只局限于这次飞行检查锁定的、尚未上市的狂苗。但万事还是【做最坏的打算】比较好，万一已上市的狂苗也有数据造假呢？

　　
　假设已上市狂苗也有数据造假，要等到官方给出意见肯定还需要一段时间，接种过涉事疫苗者肯定会非常焦虑，我深知这种焦虑带来的巨大心理压力。

　　

　　以下是我给接种过长春长生狂苗者的2点建议：

　　
　建议1：对于已经接种过全程5剂长春长生狂苗者，我建议等待国家的后续调查结果和意见。

　　
　目前，虽然被狗和猫咬伤几乎都要求接种狂苗，但绝大多数狗和苗其实并不携带狂犬病病毒，从马后炮的角度来看，可以说99%以上的狂苗都是浪费掉的，仅有1%是有意义的。

　　
　大多数情况下，狂犬病的潜伏期是1～3个月，如果接种的是无效疫苗且已超3个月，那么很有可能就是咬人动物并不携带狂犬病病毒(或者说是正确的伤口处理清除了病毒)。

　　
　如果能了解到咬人动物在咬人后存活超过10天(甚至超过5天)，那就说明其咬人时唾液里并不含有狂犬病病毒，即便接种了无效疫苗也可以完全放心。

　　
　最后，我还是心存善意地认为，即便长春长生对狂苗有效成分含量造假，应该不至于丧心病狂地制造完全无效的狂苗，希望只是短斤缺两。这种情况下，接种涉事疫苗还是很有可能会产生足够保护的抗体，而不是完全不产生抗体。

　　
　以上分析，就是我给出建议的理由。如果将来国家调查结果显示狂苗有效成分造假的情节很严重，需要补种疫苗，那请按官方意见执行。

　　
　建议2：对于正在接种长春长生狂苗者，我建议改用其他公司的狂苗完成后续剂次(暂不建议重新接种所有剂次)。

　　
　虽然一般不建议中途更换疫苗厂家，但如果因为各种原因不得不更换，完全可以接受。世界卫生组织认为，所有细胞培养的狂苗都可以互换。

　　
　我国市场上的狂苗，已经全部是细胞培养的产品，依次有地鼠肾细胞、Vero细胞、鸡胚细胞和人二倍体细胞。从性价比来说，从高到低我认为依次是Vero细胞、地鼠肾细胞、鸡胚细胞和人二倍体细胞。

　　

　　出了这次事件后，国家药监局很可能对所有狂苗生产企业进行现场检查。我认为2次疫苗故意严重违规事件都发生在狂苗上，一定有其特殊性，其他疫苗还没发现过类似现象。所以，如果对其他狂苗生产企业现场检查，是否还会发现问题真不敢打保票。

　　
　根据中国食品药品检定研究院的疫苗批签发上市数据，长春长生的狂苗供应量在2014～2018年占全国的10%～25%，可以算是主力之一。但是，其他厂家的狂苗产能其实弹性很大，如果长春长生的狂苗GMP证书被吊销，那么市场空缺很容易被其他厂家填补，不至于导致我国狂苗供应紧张。

　　中国历年狂苗上市量各厂家占比(02长春=长春长生)

　　我个人认为：长春长生的狂苗造假，对国产疫苗的声誉造成严重负面影响，应该被吊销GMP证书并课以巨额罚款。

　　第二篇：美洲蝴蝶扇动翅膀引起亚洲飓风，狂犬病疫苗更改工艺会引起什么？

　　写作于2018年7月19日

　　这两天，关于长春长生狂犬病疫苗造假的新闻在各大媒体热播，我也写了一篇分析性的文章(又见狂犬病疫苗造假，乱世该用重典)，并给公众一些指导意见。

　　最新情况披露显示(//t.cn/RgJLbPn)，这次造假曝光源于老员工实名举报，具体造假环节很可能是一个关键的生产工艺发生了变更，但厂家没有及时申报和获得批准。

　　简单介绍一下狂犬病疫苗的生产过程：将狂犬病病毒导入细胞中，让其在细胞中增殖，同时需要培养这些细胞，让细胞大量增殖，最后收集病毒进行灭活后，添加各种佐剂后做成疫苗。

　　这次作假的环节就是细胞培养，该公司审批核准的是小罐培养，但实际用的是大罐，为的是提高产量。

　　从普通人的眼光来看，这恐怕根本不是一个事，对不对？

　　用小碗炖蛋Vs用大碗炖蛋，有实质性区别吗？没有，这是日常生活经验。

　　但是，在制药领域，一个工艺的不经意变更，就可能导致结果失之千里。

　　案例一：一字之差，天使变恶魔

　　大名鼎鼎的中药——龙胆泻肝丸，原配方里有【木通】。

　　20世纪30年代起，【木通】开始被东北盛产的【关木通】替代。

　　【木通】与【关木通】一字之差，成分却有重大差异。

　　关木通里含有的马兜铃酸，国外确认其是导致肾衰竭和肾癌的毒性物质，并将其引起的肾病称为“中草药肾病”。

　　龙胆泻肝丸以及其他含有马兜铃酸成分的中药，导致我国至少有10万人发生马兜铃酸肾病，无数人需要终生血透，直到新华社记者朱玉的《龙胆泻肝丸是清火良药还是“致病”根源？》系列报道才震惊世人。

　　曾经制造悲剧的龙胆泻肝丸

　　　案例二：吾本好意，弄巧成拙

　　优甲乐是默沙东公司的知名药品，用于治疗甲状腺功能减退症。

　　2017年，默沙东更新了优甲乐的配方，但新产品上市后不久出现较严重不良反应。

　　这次配方更新并没有改变关键成分含量，只是将辅料中的乳糖变为了甘露醇和无水柠檬酸。

　　专家们认为，新辅料意外地增加了关键成分的吸收率，如果还按原来剂量服用，不良反应就可能增加。

　　弄巧成拙的优甲乐

　　案例三：蝴蝶振翅，不可预测

　　最后我们来看看疫苗领域。

　　2017年底，多批五联疫苗里的破伤风成分效价不合格未能上市，导致全国五联疫苗断供，家长和接种医生都叫苦不迭。

　　国际著名的疫苗大拿巴斯德公司的明星产品五联疫苗，竟然连续多批不合格，这完全不可想像。

　　巴斯德公司到底是做了什么事情呢？

　　原来，巴斯德公司更换了一种佐剂的供应商，这种佐剂是氢氧化铝，可以增强疫苗的效果。

　　氢氧化铝嘛，学过化学都知道其分子式，这么简单的一种东西，换家供应商，能有什么问题？

　　然而，两家供应商的氢氧化铝存在未知差异，新供应商的产品无法像预期的那样增效，最终导致五联疫苗的滑铁卢事件。

　　这让我不由得想起一个电影《蝴蝶效应》，这种效应最初的解释就是：一只美州蝴蝶扇动翅膀，通过种种因素，可能引起亚洲的一场飓风。

　　是啊，换个辅料的供应商，竟然就导致疫苗不合格，谁能想到呢？

　　五联疫苗被蝴蝶效应了

　　再来分析长春长生的狂苗造假事件，小罐换大罐会有什么问题？

　　陶医生无法估计这种影响，但陶医生的微信群里有疫苗生产领域的专业人员。

　　他举例细菌类疫苗的生产过程：细菌代谢过程会产生很多物质，培养容器的体积变化可能会导致细菌的代谢改变，有可能产生新的物质，而这种新物质不在你原来工艺的剔除和检测范围内，这就可能造成重大影响。这次狂苗造假的细胞培养小罐换大罐，到底会产生何种效应，他也没法估计。

　　目前，长春长生公开承诺(//t.cn/RgN03Ba)，已上市的狂苗不存在质量问题。

　　陶医生不想吓唬大家，我相信厂家敢这样承诺，也是有足够底气的。

　　我选择相信厂家的承诺，认为：接种这些疫苗者对狂犬病仍有足够的免疫力。

　　然而，厂家的承诺书回避了一个问题：已上市的狂苗是否也有通过大罐培养出来的？

　　在此，陶医生想提醒大家思考一个问题：质量合格的产品是生产出来的？还是监管出来的？

　　陶医生也在家里讨论了这个问题。老人觉得，既然质量没问题，就可以放企业一码。

　　陶医生的爱人不同意老人的说法，举了个例子，说服了老人，也甚合我意。

　　她说，地沟油检测下来，指标也都是合格的，那么可以忽略生产过程而容忍地沟油么？

　　好了，大家也一定理解陶医生的意思了吧。

　　对于产品质量，最重要的是生产过程把关，如果这个做到了，质量自然不会差。

　　如果不重视生产过程，而是将注意力放在事后监管上，那么质量事故只会越来越多。

　　对于这次狂苗作假事件，陶医生认为其对公众健康的实质性影响微乎其微，从这个意义上来说不严惩也说得过去。

　　但是，该事件暴露出厂家对于生产过程质控的漠视，以及由此造成公众对国产疫苗的严重不信任，可以说是在疫苗界扔下了一颗原子弹。这种事如果不严惩，后患无穷。

　　期待重典。

　　第三篇：趁着这次狂苗造假事件追问：说好的不合格白百破疫苗处理意见呢？

　　写作于2018年7月21日

　　陶医生按：这篇文章，我2个月前就写好草稿压着箱底。没发的原因是有点敏感，怕发出来后管理者面子挂不住。没想到长春长生这次又犯了大事，现在发出来应该恰逢其时吧。

　　2017年11月1日，一张白百破疫苗被要求召回的通知照片在我的粉丝群里快速传播，引起了很多家长的恐慌。

　　这事确实是真的，2017年11月3日我国最权威的CFDA发布公告，披露了这次白百破疫苗因不合格而被召回的事件。

　　//t.cn/RgQUIRm

　　这个公告一方面非常及时，一方面也非常全面，我真心为官方的这次应对点个大赞。

　　这次效价不合格疫苗一共涉及两家公司的2个批号一共65万支疫苗，其中一家公司就是这次因狂苗数据造假而引发众怒的长春长生。

　　在官方公告中，明确提到以下3点：

　　抽取两家企业生产所有在有效期内的百白破疫苗样品进行检验，检验结论需6-8周作出。

　　国家卫生计生委和3省市卫生计生部门正在组织专家对接种这2批次疫苗的保护效果进行评估，根据评估结果采取相应措施妥善处理。

　　我们将及时向社会公布有关信息。

　　以我对疫苗效价检测或者是疫苗免疫效果评估的了解，我认为完成全部评估3个月应该足够了。

　　我非常相信官方的这份公告，于是当时建议网友：耐心等待国家对问题疫苗实际有效性的评估结果，相信国家一定会给出对孩子最好的解决方案。

　　让我们再回顾2016年3月下旬曝光的山东疫苗事件，当时的问题疫苗不但未保存于合适温度，而且曝光之时多数已经过了有效期。

　　然而，2016年4月上旬CFDA就完成了对山东疫苗事件中11批问题疫苗的抽检(//t.cn/R6OeLto)，发现全部合格。

　　当时官方据此发布意见，明确不建议接种过问题疫苗者补种疫苗(//t.cn/RqiNwaj)，这个意见明确承认问题疫苗依然有效这个事实，为该事件干脆利索地画上了一个句号。

　　虽然公众对山东问题疫苗事件仍有疑问，但陶医生认为：官方能顶住压力给出不建议补种疫苗的意见，这是一种基于科学、敢于担当的表现，值得再给一个大赞。

　　山东问题疫苗事件只用了1个月就给出了不建议补种的意见，白百破疫苗不合格被召回事件已经过去8个月，我没有从任何渠道获得过这次不合格白百破疫苗有效性评估结果的消息，当然也就没有任何是否需要补种的后续建议了。

　　值得玩味的是，长春长生狂苗数据造假事件曝光后，吉林省食药监管理局却迅速对该公司去年的白百破疫苗不合格事件做出了三项处罚决定(//t.cn/RgQccgX)：没收库存的白百破疫苗186支；没收违法所得86万元；处三倍罚款258万元。

　　我认为，对于白百破疫苗不合格事件的处理应该分为两层，第一层是通过惩罚以及修改相关管理/技术规范，最大程度减少这类事件再发生的概率；第二层是要给公众，特别是已种不合格疫苗的孩子家长们一个明确交代。

　　所谓明确交代，就是：到底要不要补种？如果要补种，需要补种几剂？这就是家长们迫切想知道的，这在科学上不应该含糊。有很多家长网友在不断追问我，我都有点扛不住啦。

　　官方承诺尽快完成不合格白百破疫苗的效果评估，并及时向社会公布有关信息。现在8个月过去了，对不合格疫苗的行政处罚刚刚实施，那么下一步是否就应该给家长们一个明确的交代呢？

　　虽然官方还未表态，但有担当的陶医生还是会一如既往地明确表态：

　　效价不合格并不必然导致保护力下降。

　　如果百日咳效价合格的标准是60分，实际检测结果是58分，虽然确实不合格，但2分之差，在接种人体产生免疫力时未必有实质性区别。

　　我不建议补种白百破疫苗，除非官方这样建议。

　　官方迟迟没有给出需要补种的意见，我个人认为官方不会拿孩子的健康开玩笑，所以我推测官方的实际态度是无需补种。如果官方表态【疫苗效价不合格却无需补种】，一定会被唾沫淹死，所以还是我来说吧。

　　补种白百破疫苗缺乏安全性数据。

　　白百破疫苗是儿童免费接种的疫苗种类中不良反应最多的疫苗，因此补种该疫苗需要更加谨慎。

　　我国对孩子反复接种脊灰疫苗和麻疹疫苗有很多年，数亿儿童多接种4剂脊灰疫苗和3剂麻疹疫苗，实践积累了这两种疫苗的多剂次安全性数据。

　　接种额外剂次的脊灰疫苗和麻疹疫苗是毫无必要的，但肯定比接种额外剂次白百破疫苗安全得多。不过，麻疹疫苗接种额外剂次有过局部严重不良反应的报导。

　　最后，陶医生仍希望官方能够言而有信，给不合格白百破疫苗事件一个明确的交代，不要让我顶在杠头上，好不好？（陶黎纳）